生物通報道  近日，《自然生物技術》（Nature Biotechnology）聯系了全球社區的50名研究人員、倫理學家和商業領袖對CRISPR改造人類生殖細胞會引發的問題發表評論。在這些聯系人中26人對Nature Biotechnology給予了回復，其中不乏我們熟知的中外華人科學家：麻省理工學院的張鋒（Feng Zhang）博士、馮國平（Guoping Feng）教授，中國科學院昆明動物研究所的季維智（ Weizhi Ji ）研究員，中國科學院上海生命科學研究院李勁松(Jinsong Li)研究員，中國科學院動物研究所研究員周琪（Qi Zhou）等。

上接：Nature大型訪談：張鋒博士暢談CRISPR改造生殖細胞

N：當前實現生殖細胞改造的人類臨床應用最突出的技術障礙是什么？

李勁松：改造生殖細胞有兩種主要的策略——將CRISPR-Cas9轉染進受精卵中，或是將CRISPR-Cas9注入到生殖干細胞中（隨后生成攜帶糾正基因的配子）——改造生殖干細胞更具前景。在前一種方法中，并不是所有產生的幼崽都會攜帶想要的基因型，存在大量脫靶效應是一個要關注的問題；后一種方法允許在生成合子之前篩查配子中這種改造的存在以及準確度。

在可以將生殖干細胞介導的基因療法應用于人類之前，至少有3個需要解決的突出技術障礙。以精原干細胞(SSCs)為例：首先，如何才能有效地誘導出一些人類干細胞譜系；第二，是否有可能獲得來自培養SSCs的成熟精子；第三，是否可能實現對人類SSCs的遺傳改造？在我看來，利用CRISPR-Cas9在生殖細胞中糾正人類遺傳疾病仍然有一段很長的路要走。

N：改造生殖細胞有什么社會風險，又有什么潛在的利益？

季維智：不僅是生殖細胞，在所有的人類細胞中進行基因編輯都會引發一些社會挑戰。首先，如果基因編輯價格昂貴，只有富人能夠負擔得起。這意味著只有最有錢的上流社會才可以獲得這些基因改良，只有最富有的人才能擁有“少生病”的孩子，“更加漂亮和聰明”的寶寶。

另一個問題是，這樣的改造有可能會阻礙群體中的自然選擇，對人類基因庫中變異的多樣性造成無法預料的影響。第三點，毫無疑問這一技術將會帶來一些方法，通過改善醫療保健來延長壽命。如何應對資源消耗將會是一個巨大的挑戰。在我看來，最大的潛在社會利益就是可以讓社會擺脫一些遺傳疾病，它們造成了過多的痛苦并消耗了資源。

N：英國已經批準了線粒體替代療法，近期有報道稱將人類體細胞核移植到了去核卵母細胞中；相比這些，CRISPR改造生殖細胞會造成哪些不同的倫理挑戰？

季維智：相比線粒體替代，CRISPR改造生殖細胞具有另一些倫理挑戰。其中一個就是在我們真正認識我們的基因以及我們基因組的所有功能之前，我們是否應該改變我們的基因組；當然“垃圾DNA”并不完全是垃圾。

下接：Nature大型訪談：中國科學家眾說CRISPR（下）

生物通推薦原文摘要：

CRISPR germline engineering—the community speaks

Nature Biotechnology asks selected members of the international community to comment on the ethical issues raised by the prospect of CRISPR-Cas9 engineering of the human germline.