香港中文大學(xué)張保亭教授最新發(fā)現(xiàn)：一個全新的調(diào)節(jié)肌肉分化生長的長鏈非編碼RNA

        香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院張保亭教授領(lǐng)銜的聯(lián)合研究團隊致力于發(fā)現(xiàn)肌肉組織中具有調(diào)節(jié)肌肉生長、分化的長鏈非編碼RNA，從而開展不同原因?qū)е碌募∪馕s的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與藥物發(fā)現(xiàn)。 【詳細全文】

迄今為止臨床上還沒有治療肌肉萎縮的有效方法，抗阻力訓(xùn)練及藥物治療均因效果不明確及潛在的不良反應(yīng)而使其臨床應(yīng)用受限。長鏈非編碼RNA是長度大于200個核苷酸的不翻譯成蛋白的非編碼RNA，它們在許多正常生理過程及病理過程中都起著重要的調(diào)節(jié)作用。在肌肉中，已有多個長鏈非編碼RNA被發(fā)現(xiàn)在肌肉正常的生理過程中起調(diào)節(jié)作用；然而，目前尚未發(fā)現(xiàn)參與貢獻肌肉萎縮模型的關(guān)鍵長鏈非編碼RNA。

香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院的研究人員將老年小鼠萎縮肌肉與成年小鼠正常肌肉進行基因芯片對比，篩選出了萎縮肌肉中下調(diào)最明顯的長鏈非編碼RNA-MAR1，通過一系列的體外、體內(nèi)實驗明確了其在肌肉分化生長過程中起重要調(diào)節(jié)作用，并且驗證了肌肉內(nèi)MAR1表達水平降低可直接導(dǎo)致肌肉萎縮，為防治肌肉萎縮提供了一類新穎的分子靶點。這項工作獲得香港研究資助局的資助（基金編號：14112915）。

論文的第一作者香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院張宗康博士介紹說，肌肉合成代謝降低是肌肉萎縮的一大成因，開發(fā)能夠有效促進肌肉合成代謝的藥物是臨床預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)肌肉萎縮所迫切需要的。因此，研究肌肉萎縮過程中肌肉合成代謝降低的分子機制并發(fā)現(xiàn)新穎的分子靶點尤為重要。

“我們發(fā)現(xiàn)肌肉特異性過表達MAR1后，可以成功緩解力學(xué)失負荷或老年增齡所致的肌肉細胞分化水平降低、肌管形成減少、肌肉重量降低、肌肉纖維橫截面積減小，肌力下降以及相應(yīng)肌肉合成相關(guān)蛋白表達下降，提供了全新的基于長鏈非編碼RNA的促進肌肉合成代謝策略。”

論文的共同第一作者香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院李杰博士說，“我們在體外機制研究中發(fā)現(xiàn)MAR1可通過內(nèi)源性競爭機制結(jié)合微小RNA miR-487b，從而促進miR-487b的靶蛋白-對肌肉合成具有正性作用的Wnt5a的表達，進而促進肌肉的生長分化。有趣是的，這項研究也同時發(fā)現(xiàn)了一個參與肌肉萎縮的非編碼的小核酸miR-487b，進一步更新了人們對非編碼核酸這類新穎的分子靶點參與肌肉萎縮疾病的分子機制的認識。”

據(jù)悉，參與該工作的還有香港浸會大學(xué)整合生物信息醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化科學(xué)研究所呂愛平教授（論文的共同通訊作者）團隊的官道剛博士（論文的共同第一作者）、香港浸會大學(xué)羅守輝骨與關(guān)節(jié)疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所張戈教授（論文的共同通訊作者）團隊的梁超博士（論文的共同第一作者）。香港浸會大學(xué)的這兩支研究團隊分別提供了非編碼核酸的計算預(yù)測與細胞篩選工作的支持。

香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院張保亭教授進一步介紹說，中藥以及天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性是藥物先導(dǎo)化合物的源泉，目前香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院與香港浸會大學(xué)的上述兩支研究團隊已經(jīng)合作啟動了基于非編碼核酸從浩瀚的中藥以及天然產(chǎn)物庫中開展高通量的虛擬篩選，希望獲得能夠針對長鏈非編碼核酸靶點的小分子化合物，從而開發(fā)防治肌肉萎縮的創(chuàng)新藥物。

張保亭教授早年先后在香港理工大學(xué)康復(fù)治療科學(xué)系以及澳大利亞悉尼大學(xué)生理學(xué)系從事博士后研究工作，現(xiàn)任香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)院副教授以及中醫(yī)學(xué)院助理院長。張保亭教授目前的研究興趣包括肌肉萎縮的分子靶點、肌肉-骨骼通訊的分子機制、中藥以及天然產(chǎn)物創(chuàng)新藥物研究。

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張保亭 教授

教育：
1.河南中醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)學(xué)士 (中醫(yī)內(nèi)科)
2.成都中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士 (中醫(yī)內(nèi)科)
3.上海中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)博士 (中醫(yī)內(nèi)科)

工作經(jīng)驗：
1.同濟大學(xué)附屬上海市第十人民醫(yī)院 中醫(yī)心腦血管病臨床醫(yī)學(xué)中心主治醫(yī)師
2.香港理工大學(xué)康復(fù)治療科學(xué)系博士后研究員
3.澳大利亞悉尼大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生理系博士后研究員
4.香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院韋爾斯親王醫(yī)院矯形外科及創(chuàng)傷學(xué)系副研究員

科研范圍
1.肌肉骨骼系統(tǒng)
2.心血管疾病