香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院張保亭教授領(lǐng)銜的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)致力于發(fā)現(xiàn)肌肉組織中具有調(diào)節(jié)肌肉生長、分化的長鏈非編碼RNA，從而開展不同原因?qū)е碌募∪馕�縮的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與藥物發(fā)現(xiàn)。

這一聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)的最新研究成果發(fā)表在Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle雜志（影響因子：9.697）上。論文的通訊作者張保亭教授介紹說：不同的原因（比如增齡或力學(xué)失負(fù)荷）都會(huì)導(dǎo)致肌肉萎縮，而肌肉萎縮會(huì)增加摔倒率、致殘率、住院率甚至死亡率的風(fēng)險(xiǎn)，影響多種疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后。

迄今為止臨床上還沒有治療肌肉萎縮的有效方法，抗阻力訓(xùn)練及藥物治療均因效果不明確及潛在的不良反應(yīng)而使其臨床應(yīng)用受限。長鏈非編碼RNA是長度大于200個(gè)核苷酸的不翻譯成蛋白的非編碼RNA，它們?cè)谠S多正常生理過程及病理過程中都起著重要的調(diào)節(jié)作用。在肌肉中，已有多個(gè)長鏈非編碼RNA被發(fā)現(xiàn)在肌肉正常的生理過程中起調(diào)節(jié)作用；然而，目前尚未發(fā)現(xiàn)參與貢獻(xiàn)肌肉萎縮模型的關(guān)鍵長鏈非編碼RNA。

香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院的研究人員將老年小鼠萎縮肌肉與成年小鼠正常肌肉進(jìn)行基因芯片對(duì)比，篩選出了萎縮肌肉中下調(diào)最明顯的長鏈非編碼RNA-MAR1，通過一系列的體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)明確了其在肌肉分化生長過程中起重要調(diào)節(jié)作用，并且驗(yàn)證了肌肉內(nèi)MAR1表達(dá)水平降低可直接導(dǎo)致肌肉萎縮，為防治肌肉萎縮提供了一類新穎的分子靶點(diǎn)。這項(xiàng)工作獲得香港研究資助局的資助（基金編號(hào)：14112915）。

論文的第一作者香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院張宗康博士介紹說，肌肉合成代謝降低是肌肉萎縮的一大成因，開發(fā)能夠有效促進(jìn)肌肉合成代謝的藥物是臨床預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)肌肉萎縮所迫切需要的。因此，研究肌肉萎縮過程中肌肉合成代謝降低的分子機(jī)制并發(fā)現(xiàn)新穎的分子靶點(diǎn)尤為重要。

“我們發(fā)現(xiàn)肌肉特異性過表達(dá)MAR1后，可以成功緩解力學(xué)失負(fù)荷或老年增齡所致的肌肉細(xì)胞分化水平降低、肌管形成減少、肌肉重量降低、肌肉纖維橫截面積減小，肌力下降以及相應(yīng)肌肉合成相關(guān)蛋白表達(dá)下降，提供了全新的基于長鏈非編碼RNA的促進(jìn)肌肉合成代謝策略。”

論文的共同第一作者香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院李杰博士說，“我們?cè)隗w外機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)MAR1可通過內(nèi)源性競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制結(jié)合微小RNA miR-487b，從而促進(jìn)miR-487b的靶蛋白-對(duì)肌肉合成具有正性作用的Wnt5a的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)肌肉的生長分化。有趣是的，這項(xiàng)研究也同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)參與肌肉萎縮的非編碼的小核酸miR-487b，進(jìn)一步更新了人們對(duì)非編碼核酸這類新穎的分子靶點(diǎn)參與肌肉萎縮疾病的分子機(jī)制的認(rèn)識(shí)。”

據(jù)悉，參與該工作的還有香港浸會(huì)大學(xué)整合生物信息醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化科學(xué)研究所呂愛平教授（論文的共同通訊作者）團(tuán)隊(duì)的官道剛博士（論文的共同第一作者）、香港浸會(huì)大學(xué)羅守輝骨與關(guān)節(jié)疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所張戈教授（論文的共同通訊作者）團(tuán)隊(duì)的梁超博士（論文的共同第一作者）。香港浸會(huì)大學(xué)的這兩支研究團(tuán)隊(duì)分別提供了非編碼核酸的計(jì)算預(yù)測(cè)與細(xì)胞篩選工作的支持。

香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院張保亭教授進(jìn)一步介紹說，中藥以及天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性是藥物先導(dǎo)化合物的源泉，目前香港中文大學(xué)中醫(yī)學(xué)院與香港浸會(huì)大學(xué)的上述兩支研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)合作啟動(dòng)了基于非編碼核酸從浩瀚的中藥以及天然產(chǎn)物庫中開展高通量的虛擬篩選，希望獲得能夠針對(duì)長鏈非編碼核酸靶點(diǎn)的小分子化合物，從而開發(fā)防治肌肉萎縮的創(chuàng)新藥物。

張保亭教授早年先后在香港理工大學(xué)康復(fù)治療科學(xué)系以及澳大利亞悉尼大學(xué)生理學(xué)系從事博士后研究工作，現(xiàn)任香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)院副教授以及中醫(yī)學(xué)院助理院長。張保亭教授目前的研究興趣包括肌肉萎縮的分子靶點(diǎn)、肌肉-骨骼通訊的分子機(jī)制、中藥以及天然產(chǎn)物創(chuàng)新藥物研究。 

作者簡介：

張保亭 教授
教育：
1.河南中醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)學(xué)士 (中醫(yī)內(nèi)科)
2.成都中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士 (中醫(yī)內(nèi)科)
3.上海中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)博士 (中醫(yī)內(nèi)科)

工作經(jīng)驗(yàn)：
1.同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第十人民醫(yī)院
中醫(yī)心腦血管病臨床醫(yī)學(xué)中心主治醫(yī)師
2.香港理工大學(xué)康復(fù)治療科學(xué)系博士后研究員
3.澳大利亞悉尼大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生理系博士后研究員
4.香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院韋爾斯親王醫(yī)院矯形外科及創(chuàng)傷學(xué)系副研究員

科研范圍
1.肌肉骨骼系統(tǒng)
2.心血管疾病

原文標(biāo)題
A newly identified lncRNA MAR1 acts as a miR-487b sponge to promote skeletal muscle differentiation and regeneration (DOI: 10.1002/jcsm.12281)