當(dāng)被問(wèn)到“你多大了?”大多數(shù)人通過(guò)他們過(guò)了多少個(gè)生日來(lái)衡量。但科學(xué)家已經(jīng)開(kāi)發(fā)出表觀遺傳時(shí)鐘來(lái)測(cè)量你的身體到底有多“老”。在衰老研究的前沿，這些時(shí)鐘超越了我們的日歷年齡，試圖揭示我們的生物年齡——我們健康程度的真正標(biāo)志。然而，科學(xué)家們并不完全了解它們是如何工作的。正如最近的一篇文章所指出的，這有點(diǎn)像擁有一個(gè)復(fù)雜的小工具卻沒(méi)有使用手冊(cè)。我們身體的內(nèi)部運(yùn)作，尤其是我們的免疫系統(tǒng)，發(fā)揮了巨大的作用，但細(xì)節(jié)尚不清楚。

達(dá)特茅斯癌癥中心的科學(xué)家們的新研究已經(jīng)邁出了改變這種狀況的第一步。由Ze Zhang博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組正在深入研究免疫系統(tǒng)，以了解不同的免疫細(xì)胞是如何影響表觀遺傳時(shí)鐘的，從而使它們更加準(zhǔn)確和可靠。

在他們的研究“破譯免疫細(xì)胞組成在表觀遺傳年齡加速中的作用:應(yīng)用于人類(lèi)血液表觀遺傳時(shí)鐘的細(xì)胞型反褶積的見(jiàn)解”中，研究小組確定了我們身體的生物年齡如何與我們的免疫系統(tǒng)相關(guān)。利用他們最近開(kāi)發(fā)的用于免疫譜分析的新工具，他們能夠更仔細(xì)地研究免疫細(xì)胞譜與表觀遺傳時(shí)鐘的生物年齡估計(jì)之間的關(guān)系。特別是，幼稚和記憶免疫細(xì)胞之間的平衡似乎會(huì)加速或減緩生物衰老。本研究的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)包括:

• 能夠以前所未有的免疫細(xì)胞粒度計(jì)算內(nèi)在表觀遺傳年齡加速(IEAA)，允許在細(xì)胞水平上更詳細(xì)地了解衰老過(guò)程。

• 與傳統(tǒng)的外源性表觀遺傳年齡加速(EEAA)方法相比，該方法只考慮有限范圍的免疫細(xì)胞，可以更直接地比較免疫細(xì)胞與衰老之間的關(guān)系。

• 通過(guò)繪制出各種免疫細(xì)胞亞群如何促進(jìn)表觀遺傳衰老，并提供以前的研究所遺漏的見(jiàn)解，為表觀遺傳時(shí)鐘的生物學(xué)解釋增加了一層新的理解。

Zhang說(shuō):“我們的發(fā)現(xiàn)為更詳細(xì)地了解免疫系統(tǒng)和細(xì)胞水平上的生物年齡之間的關(guān)系以及影響我們衰老速度的內(nèi)部和外部因素打開(kāi)了新的大門(mén)。”

這些發(fā)現(xiàn)的意義是深遠(yuǎn)的，為衰老過(guò)程和健康干預(yù)的潛在途徑提供了新的見(jiàn)解。未來(lái)的研究將集中在將免疫細(xì)胞組成與表觀遺傳衰老聯(lián)系起來(lái)的突破性發(fā)現(xiàn)納入使用表觀遺傳時(shí)鐘計(jì)算生物年齡的研究中，這是我們?cè)u(píng)估生物年齡的一個(gè)重大轉(zhuǎn)變，將確保更全面和準(zhǔn)確的評(píng)估。

接下來(lái)的研究將直接深入研究不同的免疫細(xì)胞在各種疾病環(huán)境中的作用，特別是在不同類(lèi)型的癌癥中。通過(guò)揭示受表觀遺傳衰老影響的免疫細(xì)胞的復(fù)雜作用，該團(tuán)隊(duì)的研究可能會(huì)帶來(lái)更有針對(duì)性和更有效的癌癥治療，更深入地了解癌癥的發(fā)展過(guò)程，以及精確預(yù)防癌癥的新方法。

Zhang說(shuō):“這一令人興奮的發(fā)展軌跡可以改變我們對(duì)疾病和衰老的理解，并為精準(zhǔn)預(yù)防、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和靶向治療開(kāi)辟新的可能性。有了這些步驟，在對(duì)生物年齡和免疫系統(tǒng)深入了解的指導(dǎo)下，我們離預(yù)測(cè)和預(yù)防癌癥等疾病變得更加精確和有效的未來(lái)更近了一步。”

Ze Zhang博士是該論文的第一作者。他的研究興趣包括分子流行病學(xué)，特別是癌癥的表觀遺傳學(xué)，發(fā)育生物學(xué)，免疫學(xué)和細(xì)胞異質(zhì)性。

Deciphering the role of immune cell composition in epigenetic age acceleration: Insights from cell-type deconvolution applied to human blood epigenetic clocks