新的研究確定了兒童侵襲性腦癌轉(zhuǎn)移的一個(gè)關(guān)鍵原因，并為未來治療這些腫瘤提供了一種潛在的新療法。

在一篇發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上的論文中，來自匹茲堡大學(xué)和匹茲堡UPMC兒童醫(yī)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，髓母細(xì)胞瘤(medulloblastoma,MB)劫持了正常腦細(xì)胞在早期發(fā)育過程中使用的一種技能，然后操縱它來幫助腫瘤擴(kuò)散。

皮特大學(xué)神經(jīng)外科助理教授、資深作者胡寶利Baoli Hu博士說:“患有髓母細(xì)胞瘤但尚未轉(zhuǎn)移的兒童可能有很高的長期生存可能性，但如果這些腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散，存活率就會(huì)顯著降低。我們?cè)谠擃I(lǐng)域面臨的長期挑戰(zhàn)包括了解腫瘤如何擴(kuò)散，以及如何阻止腫瘤轉(zhuǎn)移。”

腦瘤是兒童癌癥死亡的主要原因。最常見的惡性兒童腦瘤是髓母細(xì)胞瘤，它形成于大腦的小腦區(qū)域，美國每年約有500例新確診病例。髓母細(xì)胞瘤通常通過手術(shù)、放療和化療來治療，但在多達(dá)三分之一的兒童中，腫瘤會(huì)轉(zhuǎn)移，或擴(kuò)散到腫瘤起源以外的組織和器官。當(dāng)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散時(shí)，治療不再起作用，結(jié)果是可怕的。

為了了解成髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞如何轉(zhuǎn)移，Hu和他的團(tuán)隊(duì)利用了患者和實(shí)驗(yàn)小鼠的數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)，與未擴(kuò)散的腫瘤相比，轉(zhuǎn)移性腫瘤中一種名為SMARCD3的基因水平明顯更高。

他們還表明SMARCD3劫持神經(jīng)發(fā)育信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散。這些通路在小腦發(fā)育早期被健康的腦細(xì)胞使用，在小腦成熟時(shí)被關(guān)閉。

接下來，研究人員針對(duì)這些通路使用了一種名為達(dá)沙替尼的藥物，這種藥物已被批準(zhǔn)用于臨床治療白血病。在髓母細(xì)胞瘤的小鼠模型中，達(dá)沙替尼優(yōu)先殺死具有較高水平SMARCD3的轉(zhuǎn)移性腫瘤，這表明該藥物對(duì)正常腦細(xì)胞的傷害很小或沒有傷害，可以安全用于治療髓母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移患者。

“我們一直在從神經(jīng)科學(xué)的角度思考髓母細(xì)胞瘤的轉(zhuǎn)移，并了解異常大腦發(fā)育是如何導(dǎo)致和影響腦腫瘤的，這種方法幫助我們確定了髓母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移的基本機(jī)制，這將有助于我們?yōu)榛加羞@種毀滅性腦癌的兒童開發(fā)安全、有效和個(gè)性化的治療方法。”

文章標(biāo)題

A neurodevelopmental epigenetic programme mediated by SMARCD3–DAB1–Reelin signalling is hijacked to promote medulloblastoma metastasis

作者簡介：

胡寶利，博士，匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科系助理教授，UPMC兒童醫(yī)院梅隆學(xué)者（Mellon Scholar），神經(jīng)腫瘤進(jìn)化與治療實(shí)驗(yàn)室主任。目前主要研究方包括神經(jīng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生，發(fā)展和預(yù)后的分子機(jī)理，以及基于實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究成果之上的藥物開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化研究；神經(jīng)發(fā)育與兒童隨母細(xì)胞瘤（Medulloblastoma）的發(fā)生發(fā)展的分子聯(lián)系，以探索預(yù)防和治療該腫瘤的新方案。近年來在Cell、Nature、Cancer Cell、Cancer Discovery、Journal of Clinical Investigation等雜志發(fā)表科研論文30余篇，并授權(quán)發(fā)明專利2項(xiàng)。如有興趣申請(qǐng)胡博士實(shí)驗(yàn)室博士，博士后以及訪問學(xué)者，請(qǐng)發(fā)Email至：baolihu@pitt.edu.