有報道稱，患者在接受CAR-T產(chǎn)品治療后患上了T細胞惡性腫瘤——據(jù)說自2017年首批CAR-T療法獲得批準以來，已經(jīng)收到了20份此類報告，其中15份來自FDA的自我報告不良事件系統(tǒng)FAERS。FDA正在審查CAR-T療法的安全性，這一調(diào)查幾乎肯定會引發(fā)對這類藥物的質(zhì)疑，對正在尋求擴大CAR-T療法使用范圍的努力帶來負面影響。

在周二早些時候的一份新聞稿中，該機構(gòu)表示，“對于其批準用途，這些產(chǎn)品的總體效益仍然超過潛在風險”，盡管該機構(gòu)目前正在“評估采取監(jiān)管行動的必要性”。

從化療到一些基因治療，繼發(fā)性癌癥是許多抗癌治療中已知但不常見的風險。其中包括CAR-T療法，它需要收集患者自身的免疫細胞，并對其進行改造，使其識別并攻擊腫瘤細胞。目前市場上獲批的所有6種CAR-T，包括Bristol Myers Squibb和2seventy bio的Abecma (idecabtagene vicleucel);Bristol Myers ' Breyanzi (lisocabtagene maraleucel);Janssen和Legend生物的Carvykti (ciltacabtagene autoeucel);諾華的Kymriah (tisagenlecleucel);以及Kite Pharma的Tecartus (brexucabtagene coleucel)和Yescarta (axicabtagene coleucel)，均有風險。在FDA宣布這一消息后，一些CAR-T研發(fā)公司的股價暴跌，規(guī)模較小的生物技術(shù)公司受到的打擊最大。

各方反應(yīng)

美國首個獲批CAR-T Kymriah的首席研究員Stephan Grupp表示, FDA的宣布“出乎意料”，“在我們用CAR-T治療的500名患者中，以及在我參與的所有臨床試驗中，根本沒有這種信號�！�。Grupp是賓夕法尼亞大學的教授和費城兒童醫(yī)院的醫(yī)生。賓夕法尼亞大學教授Bruce Levine也是Kymriah的開發(fā)成員，他表示他還沒有在“賓夕法尼亞大學為我們的臨床試驗制造的任何產(chǎn)品”中看到這類病例。

Cantor Fitzgerald分析師Josh Schimmer在給投資者的一份報告中寫道，此次調(diào)查“可能是小題大做”。“問題很明顯，為什么是現(xiàn)在，是什么引起了FDA的關(guān)注，這可能會改變?” 他在投資者報告中說，一些腫瘤患者已經(jīng)接受了包括化療在內(nèi)的其他抗癌治療，他們的免疫系統(tǒng)可能更脆弱，可能會讓腫瘤細胞在CAR-T療法后“逃逸”。

吉利德（旗下Kite Pharma）則表示，它已經(jīng)治療了17700名患者，并對該療法的安全性充滿信心。“迄今為止，沒有證據(jù)表明Yescarta或Tecartus的治療與新惡性腫瘤的發(fā)展有因果關(guān)系，”吉利德表示，“我們有嚴格的程序來持續(xù)監(jiān)測并向監(jiān)管機構(gòu)報告不良事件。”

BMS表示，該公司已經(jīng)用Abecma和Breyanzi治療了超過4700名患者，“沒有觀察到任何CAR陽性T細胞惡性病例，因此，我們沒有發(fā)現(xiàn)我們的產(chǎn)品與繼發(fā)性惡性腫瘤之間的因果關(guān)系�！�

Legend生物科技表示，T細胞惡性腫瘤的發(fā)展在多發(fā)性骨髓瘤患者中并不罕見，而且“所有CAR-T細胞和基因療法”都存在第二原發(fā)惡性腫瘤的風險。

癌癥之外，CAR-T在其他疾病的應(yīng)用前景

對于癌癥患者而言，CAR-T療法收益顯然大于風險，這個調(diào)查不會有多大影響；但對于正在探索中的CAR-T在其他疾病的應(yīng)用，影響就比較大。例如，研究人員正在探索CAR-T在自身免疫性疾病中的應(yīng)用，包括狼瘡，去年的一項小型研究顯示出希望。諾華制藥(Novartis)在周二的研發(fā)日上強調(diào)了其下一代CAR-T候選藥物YTB323治療自身免疫性疾病的潛力。Gracell Biotechnologies昨日宣布，該公司已獲得FDA批準，啟動其自身CAR-T候選藥物治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的I/II期研究，而Cabaletta Bio的CABA-201已經(jīng)進入系統(tǒng)性紅斑狼瘡的I/II期研究。審查消息公布后Gracell股價收跌近17%，Cabaletta股價跌27%。

"投資者目前的反應(yīng)是下意識的，" Cantor的Schimmer表示�！坝懈鞣N可能的解釋可以解釋腫瘤環(huán)境中這種特定的癌癥信號，而這種信號與自身免疫環(huán)境無關(guān)�！�

無論如何，對獲批藥物不良事件的快速反應(yīng)和嚴謹調(diào)查對于患者來說都是有好處的。