加州大學洛杉磯分校的科學家們已經開發出一種新的方法來設計更強大的免疫細胞，這種免疫細胞有可能用于“現成的”細胞療法，治療具有挑戰性的癌癥。

“現成的Off-the-shelf”細胞療法，也被稱為同種異體療法，使用來自健康供體而不是患者的免疫細胞。這種方法可以將細胞療法，如嵌合抗原受體(CAR) T細胞療法，以更及時的方式帶給更多的患者，這是讓患者獲得這些拯救生命的治療的主要障礙之一。

加州大學洛杉磯分校健康約翰遜綜合癌癥中心的微生物學、免疫學和分子遺傳學副教授楊莉莉(Lili Yang)說:“在治療晚期癌癥患者時，時間往往是至關重要的。目前，這些類型的療法需要針對個別患者量身定制。我們必須從病人身上提取白細胞，對這些細胞進行基因工程改造，然后再將它們注入病人體內。這個過程可能需要幾周到幾個月的時間，每個病人的治療費用可能高達數十萬美元。”

在《自然通訊》中描述的這種新方法是朝著開發更有效的細胞療法邁出的關鍵一步，這種療法成本更低，等待時間更短，可以大規模生產并運送到世界各地的醫院，使CAR-T細胞療法更便宜，并為更廣泛的患者所接受。

在這項研究中，楊博士和她的團隊專注于γ δ T細胞，這是一種免疫細胞，以其靶向多種癌癥(包括實體瘤)的能力而聞名，而不會引起移植物抗宿主病，這是同種異體細胞治療中常見的并發癥。

雖然以前已經研究過基于γ δ T細胞的治療方法，但由于供體的可變性、短暫的持久性以及癌細胞逃避或避免身體免疫反應的能力，它們的臨床成功有限。

然而，這一研究團隊發現供體γ δ T細胞具有CD16表面標記物的高表達，具有更強的殺死癌細胞的能力。

楊博士說：“這些高CD16 γ δ T細胞表現出獨特的特征，增加了它們識別腫瘤的能力，它們顯示出更高水平的效應分子，并具備參與抗體依賴性細胞毒性對抗癌細胞的能力。我們發現，通過使用CD16作為供體選擇的生物標志物，我們可以提高它們的抗癌特性。”

研究組還克服了在之前的伽瑪δ T細胞治療研究中發現的一些問題，他們對細胞進行了改造，使它們配備了CAR和IL-15，這兩種基本成分有助于增強伽瑪δ T細胞的抗癌能力。

然后，科學家團隊能夠有效地大量生產更有效的工程細胞，然后他們在兩種不同的臨床前卵巢癌模型上進行了測試。他們發現這些細胞能夠攻擊腫瘤，并在模型中存在很長一段時間，使它們能夠繼續發揮抗腫瘤作用。此外，沒有出現移植物抗宿主病等并發癥的跡象。

“這項研究的結果揭示了這些工程化的cd16 -高γ δ T細胞的前景可行性、治療潛力和顯著的安全性。”“我們希望這能成為未來癌癥治療的一種可行的治療選擇。”

原文標題：

Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering

作者簡介：

楊莉莉，1992年從云南曲靖一中進入中國科大生物系學習（9208校友）。2004年獲得加州理工學院博士學位，現為加州大學洛杉磯分校微生物、免疫學和分子遺傳學助理教授。