一組研究人員開發(fā)了一種治療飲食失調(diào)的全新方法。科學(xué)家們證明，下丘腦中的一組神經(jīng)細(xì)胞(所謂的AgRP，豚鼠相關(guān)肽神經(jīng)元)控制內(nèi)源性溶血磷脂的釋放，而溶血磷脂反過來控制大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，從而刺激食物攝入。在這一過程中，信號(hào)通路的關(guān)鍵步驟由自體taxin酶控制，它負(fù)責(zé)在大腦中產(chǎn)生溶血磷脂酸(LPA)，作為網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)的調(diào)節(jié)器。因此，在動(dòng)物模型中，給予自體taxin抑制劑可以顯著減少空腹后的過量進(jìn)食和肥胖。

飲食失調(diào)，尤其是肥胖，是世界各地工業(yè)化社會(huì)各種疾病的最常見原因之一，特別是具有永久性殘疾或致命后果的心血管疾病，如心臟病發(fā)作、糖尿病或中風(fēng)。羅伯特·科赫研究所(Robert Koch Institute)在2021年報(bào)告稱，德國(guó)有67%的男性和53%的女性超重。23%的成年人嚴(yán)重超重(肥胖)。迄今為止，用藥物來影響飲食行為的嘗試被證明是無效的。一種調(diào)節(jié)控制飲食行為的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)興奮性的新療法，將是控制這種普遍肥胖的決定性一步。

研究小組發(fā)現(xiàn)，在突觸LPA信號(hào)受損的人群中，肥胖和隨之而來的II型糖尿病的發(fā)病率增加。由Johannes Vogt教授(科隆大學(xué)醫(yī)學(xué)院)、Robert Nitsch教授(Münster大學(xué)醫(yī)學(xué)院)和Thomas Horvath教授(美國(guó)紐黑文耶魯醫(yī)學(xué)院)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組現(xiàn)在已經(jīng)表明，LPA控制大腦皮層神經(jīng)元的興奮性在控制進(jìn)食行為中起著至關(guān)重要的作用:AgRP神經(jīng)元調(diào)節(jié)血液中溶磷脂酰膽堿(LPC)的數(shù)量。通過主動(dòng)運(yùn)輸，LPC到達(dá)大腦，在那里它被autotaxin (ATX)酶轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)PA，在突觸上活躍。突觸LPA信號(hào)刺激大腦中的特定網(wǎng)絡(luò)，從而導(dǎo)致食物攝入的增加。

在小鼠模型中，禁食一段時(shí)間后，血液中LPC的增加導(dǎo)致了大腦中LPA刺激的增加。這些小鼠表現(xiàn)出典型的覓食行為。兩者均可通過給予自體taxin抑制劑實(shí)現(xiàn)規(guī)范化。另一方面，肥胖的小鼠在連續(xù)服用這些抑制劑后體重下降。

Vogt解釋說:“我們發(fā)現(xiàn)，通過基因突變和ATX的藥理抑制，過量食物攝入和肥胖的人數(shù)顯著減少。因此，我們多年來研究的關(guān)于腦內(nèi)多巴胺控制的興奮性的基本發(fā)現(xiàn)，也在飲食行為中發(fā)揮著核心作用。”

Nitsch認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)是新藥研發(fā)的重要一步:“數(shù)據(jù)顯示，突觸LPA信號(hào)通路紊亂的人更有可能超重和患二型糖尿病。”這是ATX抑制劑治療成功的有力跡象，我們目前正在與位于耶拿的Hans Kn?ll研究所共同開發(fā)用于人類的ATX抑制劑。”

這些關(guān)于神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)在進(jìn)食行為中通過溶血磷脂的興奮控制的發(fā)現(xiàn)，以及他們提出的新的治療可能性，在未來不僅有助于治療飲食失調(diào)，還有助于治療神經(jīng)和精神疾病。

文章標(biāo)題

AgRP neurons control feeding behaviour at cortical synapses via peripherally derived lysophospholipids