法國斯特拉斯堡 – Polyplus，一家為先進生物制品、細胞及基因治療生產提供從研發到商業化的上游解決方案的領先供應商，于2022年9月7號宣布，繼續構建mRNA產品線組合，發布in vivo-jetRNA®+，用于活體mRNA遞送的基于脂質體的轉染試劑。

in vivo-jetRNA®+轉染試劑是一個高效、穩定和安全的遞送系統，可實現100% mRNA包裝，媲美LNP 遞送。即用型配方減少了制劑步驟，脂質體大小在不同mRNA濃度下（從低到高）保持穩定。它的應用包括預防性疫苗、mRNA治療（癌癥治療、罕見疾病等）和基因編輯。獨特之處是能夠在各種模型中通過全身注射途徑靶向多個器官，而非僅限于肝臟。

“Polyplus的體內遞送專長享有盛名，在市場的指導下我們繼續發展這一基礎產品組合。2007年，我們推出了GMP級in vivo-jetPEI®, ” Polyplus首席執行官Mario Philips說。“2019年推出in vivo-jetRNA®, 即用型和可定制的注射劑型，適用于疫苗開發，抗癌研究和體內功能研究。現在我們推出in vivo-jetRNA®+，進一步支持不斷增長的mRNA開發需求。”

in vivo-jetRNA®+

高效：100% 的mRNA包裝能力，可媲美LNP遞送效率

in vivo-jetRNA®+是將mRNA遞送至各器官的首選試劑。這是由其內在特性決定的：in vivo-jetRNA®+能保護其有效荷載免受無處不在的核酸內切酶降解，防止與蛋白質的非特異性相互作用，并促進有效的進入細胞。

in vivo-jetRNA®+表現出100%包裹mRNA的驚人能力（Fig. 1 A /），從而產生有效的基因表達，可與目前作為疫苗開發金標準的脂質納米顆粒相媲美（Fig. 1 B /）。

Fig1. in vivo-jetRNA®+可以100%包裝mRNA帶來高效的mRNA遞送。A / 使用凝膠電泳(agarose gel)分析 mRNA alone (lane 1) 和完全被vivo-jetRNA®+包裹的mRNA (lane 2) B/編碼Luciferase的mRNA使用 in vivo-jetRNA®+或Dlin-MC3-DMA LNP 通過iv注射進小鼠。注射后24小時分析Luciferase的表達。

穩定：脂質體在不同 (低/高) mRNA濃度下保持穩定

除了包裹mRNA的能力外，in vivo-jetRNA®+還具有出色的穩定性。在室溫或4°C，in vivo-jetRNA®+脂質體的大小可以穩定長達一個月 (Fig 2. A/)。mRNA的濃度會影響脂質體的大小，但in vivo-jetRNA®+ 在低濃度或高濃度mRNA下表現出了穩定的脂質體大小 (Fig 2. B/).

這使得in vivo-jetRNA®+成為mRNA疫苗或腫瘤治療的首選試劑。

Fig 2. 脂質體 (包含in vivo-jetRNA®+和mRNA) 在低濃度和高濃度mRNA條件下都能保持長時間的穩定。A/ 50 μg/ml mRNA條件下，in vivo-jetRNA®+的脂質體大小，在室溫或4°C儲存15分鐘, 1周，2周，3周和4周后使用動態光散射 (DLS)進行檢測。B/不同mRNA濃度下 ( 50, 100, 200 or 300 μg of mRNA/ml with a small mRNA (1929b)), 用DLS檢測的in vivo-jetRNA®+脂質體的大小。

通用：通過不同的給藥途徑目標任何靶器官/組織

給藥途徑的選擇帶來不同的mRNA生物分布。in vivo-jetRNA®+介導的mRNA遞送可通過腹腔注射在多個器官中表達，特別是在免疫反應中起主要作用的脾臟和淋巴結中，但也在肺、肝、胰腺和子宮等其他器官中表達（Fig. 3）。

作為一種非病毒遞送載體，in vivo-jetRNA®+可以安全地在動物中使用。不同于傳統的疫苗方法，它是一類基于直接基因轉移的新型疫苗。與病毒載體疫苗或抗原呈遞細胞（APC）肽相比，它對接受者更安全，生產更快，更便宜，并且它具有巨大的潛力解決許多未滿足的醫療需求。

Fig 3. 通過不同給藥途徑，in vivo-jetRNA®+可以有效地將mRNA遞送到不同的器官。編碼熒光素酶的mRNA通過不同的給藥途徑A /腹腔（IP）和B /肌內注射（IM）使用in vivo-jet RNA®+注射到小鼠體內。24小時后檢測熒光素酶的表達。

安全：保持動物和器官的健康

就安全性而言，in vivo-jetRNA®+是最佳選擇。注射后沒有副作用，所有動物都保持健康，沒有動物出現疼痛反應。通過任何給藥途徑遞送mRNA – in vivo-jetRNA®+脂質體后，靶向器官保持形態完整，沒有觀察到組織損傷。

并且，使用 in vivo-jetRNA®+不會觸發促炎細胞因子表達（Fig. 4）.

Fig. 4 in vivo-jetRNA®+不會觸發促炎細胞因子表達。靜脈注射編碼熒光素酶的mRNA, 注射后2 到24小時抽血，使用ELISA或者MACSPlex kits 檢測IL-6, IL-12, GM-CSF, IFN-gamma和TNF-alpha的水平，同時注射200ug LPS作為陽性對照。

關于 Polyplus

Polyplus是一家為先進生物制品、細胞和基因治療生產提供上游解決方案的領先供應商，涵蓋從研發到商業化的各個階段。