神經科學（Neuro Science）

也稱為腦科學（Brain Science）。隨著人口老齡化加劇，我國神經相關疾病發病率持續增長。阿爾茲海默癥、帕金森病、腦萎縮、癲癇和中風等病癥嚴重影響生活質量，為家庭帶來沉重負擔。由神經病變引起的肌萎縮側索硬化、肌萎縮側索硬化、遺傳性前白蛋白淀粉樣變等罕見病也引起越來越多的關注。

對神經炎癥、神經退行性疾病和罕見病相關生物標志物進行檢測，已成為神經科學研究與臨床中重要檢測手段之一。

ProteinSimple全自動微流控免疫分析儀Ella搭載最熱門且靈活組合神經科學生物標志物，為您相關研究帶來便利！

Ella全自動微流控免疫分析儀為美國Bio-Techne集團旗下ProteinSimple品牌所有，是快速全自動多因子免疫檢測平臺。目前已被全球主要制藥公司、生物技術公司、CRO和臨床醫學中心采用，廣泛用于神經科學、心血管疾病、細胞治療、抗體免疫治療、感染性疾病等蛋白標志物檢測

Ella檢測原理如下圖所示，全自動微流控多因子ELISA技術徹底顛覆了傳統，創新性將特異性捕獲抗體包被在微流體玻璃反應管（Glass Nano Reactor，GNR）中，再將GNR嵌入全自動微流體免疫檢測管。Ella可自動取樣本和檢測，最后自動輸出3個平行GNR的數據及均值。

Ella針對神經科學研究應用價值

神經科學檢測案例

1 脊髓性肌肉萎縮（SMA）pNf-H 水平檢測

案例一

▪    美國麻省總醫院聯合武田制藥和Biogen公司進行隊列研究。利用Ella檢測脊髓性肌肉萎縮（SMA）患者中pNf-H水平；

▪    如上圖所示，Ella可實現pNf-H水平寬動態范圍檢測；

▪    pNF-H是軸突損傷期間釋放到血漿和腦脊液（CSF）中的神經元特異性細胞骨架結構蛋白，可作為SMA患者疾病和治療反應的生物標志物。

參考文獻：Alves, Christiano R R et al. “Implications of circulating neurofilamentsfor spinal muscular atrophytreatment early in life: A case series.” Molecular therapy. Methods & clinical development vol. 23 524-538. (2021).

案例二：臨床Ⅱ期

▪    美國內莫爾兒童醫院利用Ella檢測臨床Ⅱ期脊髓性肌肉萎縮（SMA）患者中pNf-H水平。

參考文獻：Finkel, Richard S et al. “Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: final report of a phase 2, open-label, multicentre, dose-escalation study.” The Lancet. Child & adolescent health vol. 5,7 (2021).

案例三：臨床Ⅲ期

▪    美國約翰霍普金斯大學醫學院用Ella檢測臨床Ⅲ期脊髓性肌肉萎縮（SMA）患者中pNf-H水平。

參考文獻：Michelle A. Farrar et al. “Plasma Phosphorylated Neurofilament Heavy Chain (pNF-H) Level is Associated with Future Motor Function in Nusinersen-treated Individuals with Later-onset Spinal Muscular Atrophy (SMA) (2248).” Neurology (2021).

2 罕見病生物標志物發現

▪    生物標志物：NfL；
▪    與健康對照（26位）相比，17位患者血清中的NfL顯著增高；
▪    NfL可評估遺傳性前白蛋白淀粉樣變ATTRv嚴重程度和監測其進展的可靠生物標志物。

參考文獻：Giovannini, Giada et al. “Serum neurofilament light as biomarker of seizure-related neuronal injury in status epilepticus.” Epilepsia vol. 63,1 (2022).

3 癲癇持續狀態（SE）患者NfL水平檢測

▪    癲癇持續狀態(SE)是一種非常嚴重的癲癇類型。對于患有癲癇病人來說，每次發作的時間長度通常相似，并在一段時間過后就會停止。SE指持續不斷的癲癇發作，或者一次又一次的癲癇發作，患者沒有時間恢復。
▪    血清NfL在癲癇發作病人中顯著升高，并與癲癇發作治療、持續時間和預后相關，因此，NfL可作為癲癇發作相關神經元損傷有前途的生物標志物。

參考文獻：Giovannini, Giada et al. “Serum neurofilament light as biomarker of seizure-related neuronal injury in status epilepticus.” Epilepsia vol. 63,1 (2022).

4 多發性硬化（MS）患者NfH水平檢測

▪    美國賽諾菲公司利用Ella檢測多發性硬化（Multiple Sclerosis，MS）小鼠血漿中NfH水平。

參考文獻：Zelic, Matija et al. “RIPK1 activation mediates neuroinflammation and disease progression in multiple sclerosis.” Cell reports (2021).

5 COVID-19患者神經損傷&炎癥多因子檢測

▪    嚴重COVID-19患者伴有細胞因子血清濃度增加和神經損傷，主要表現為sNfL水平升高；
▪    使用Ella共檢測5個因子：

炎癥相關細胞因子：IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α

神經損傷標志物：sNfL

參考文獻：Hirzel, Cédric et al. “Neuro-axonal injury in COVID-19: the role of systemic inflammation and SARS-CoV-2 specific immune response.” Therapeutic advances in neurological disorders (2022).

6 阿爾茲海默癥

▪    Ella檢測生物標志物：GDF-15
▪    GDF15屬TGF-β超家族，作為炎癥生物標志物在神經退行性疾病和心血管疾病中有重要作用。
▪    樣本量：1096位受試者（69-94歲）來自Multidomain Alzheimer’s Preventive Trial（臨床試驗：NCT00672685）。

參考文獻：He, Lingxiao et al. “Prospective associations of plasma growth differentiation factor 15 with physical performance and cognitive functions in older adults.” The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, (2022).

7 蜱傳腦炎大鼠腦脊液中NfL水平檢測

▪    蜱傳腦炎病毒，由蜱蟲作為媒介傳播，主要侵犯人的中樞神經系統；
▪    瑞士伯爾尼大學利用Ella檢測蜱傳腦炎大鼠腦脊液中NfL水平，探究蜱傳腦炎對睡眠失調的影響。

參考文獻：Gabriele Chiffi et al. “Tick-Borne Encephalitis Affects Sleep-Wake Behavior and Locomotion in Infant Rats.” Research Square (2021).

Tips 生物標志物小知識

“直到現在，每個人都認識一位癌癥康復者，但沒有人認識一位阿爾茨海默病的康復者。” 

--The End of Alzheimer's

蛋白錯誤折疊標志物：
Aβ 40、Aβ 42、Tau

血管失調生物標志物：
CRP、VCAM-1、ICAM-1、VEGF

神經炎癥生物標志物：
IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、TGF-β、TNF R1

神經損傷標志物：
NfL、NfH

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