生物通報道：由麻省總醫院，哈佛大學主持的一項最新研究發現了前列腺癌細胞對一種常見的癌癥治療方法產生抗性的原因，研究人員完成了前列腺癌單個循環腫瘤細胞的RNA測序，其中找到了非經典Wnt信號所起的關鍵作用。

這一研究成果公布在9月18日的Science雜志上。

Androgen deprivation therapy，也就是雄激素剝奪療法（ADT，也稱為去勢治療）主要是通過注射抑制睪酮產生的藥物來治療癌癥。前列腺癌是男性最常見的非皮膚性癌癥，也是男性中癌癥致死率排名第二的癌癥。對大多數的患有前列腺癌的男子（約占85%）來說，該疾病在被診斷時的分期為局灶期（即T1-T2期）。對這類分期病患的標準治療選項包括外科手術、放療或保守療法（即推遲治療時間，直到疾病出現體征或癥狀并有治療必要的時候才進行治療）。盡管沒有成為主要醫療團體所批準的治療標準或方針，有越來越多的臨床醫師和病人轉向以雄激素剝奪療法（ADT）作為主要的外科手術、放療或保守療法的備選治療方法，這種情況在較年長的男子中尤其是這樣。

在1999-2001年期間所做的一項調查顯示，盡管缺乏有關ADT效能的數據，ADT已經成為僅次于手術治療的第2種最常見的局灶性前列腺癌的治療手段。

但是近年來一些研究又表明這種治療方法會引發很多副作用，比如對于年齡超過70歲的老齡人群來說，長期進行ADT治療看起來會使其發生糖尿病或心血管疾病的風險更高。

為了了解其中的分子機制，麻省總醫院，哈佛大學的研究人員采用了“液體活檢”的方法，這種檢測的理論基礎在于：癌癥病人血液中會存在少量游離的循環腫瘤細胞（Cycling Tumor Cells， CTC）且壞死的癌細胞亦會釋放少量的循環腫瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）到血液中，因此可通過檢測從腫瘤原發或轉移部位釋放到血液中的CTC和ctDNA來檢測癌癥。

研究人員從13位出現雄激素抵抗 (AR)的患者體內收集了77份循環腫瘤細胞，并完成了總RNA序列分析。通過比對出現AR的患者血樣循環腫瘤細胞，與未進行治療患者樣品，研究人員發現了AR抗性組出現了Wnt信號通路被激活的現象。Wnt信號通路是眾所周知的調控細胞生存，增殖與運動功能的信號途徑。

研究人員在單個實驗中還發現提高Wnt信號，即使是存在強勁雄激素抑制劑的時候，也會增強前列腺癌細胞的存活能力，而抑制這一信號途徑，則會減少細胞的增殖。

同時研究人員認為，CTC分析的優點在于無創性，但由于這些細胞稀少且容易被破壞，因此這一技術還是需要經過進一步的改善，才能用于常規臨床實踐。

（生物通：萬紋）

原文標題：

RNA-Seq of single prostate CTCs implicates noncanonical Wnt signaling in antiandrogen resistance