生物通報道 來自中國的科學家們報告他們編輯了人類胚胎的基因組，這可以說是世界首次。這些在線發表在《Protein & Cell》雜志上的研究結果證實了廣為流傳的謠言：已經有人在開展這類的實驗——在上個月這些傳聞引發了科學界對于這類工作倫理影響的激烈爭論。

上接：Nature：中國科學家用CRISPR/Cas9改造人類胚胎

他的研究小組還發現了驚人數量的“脫靶”突變，CRISPR/Cas9復合物對基因組的其他區域起作用導入了它們。這一效應是當前圍繞著生殖細胞基因編輯主要的安全擔憂之一，因為這些意外的突變可能會是有害的。這樣的突變率比在小鼠胚胎或人類成體細胞基因編輯研究中觀察到的突變率要高得多。黃軍就指出，他的研究小組有可能只發現了一小組的意外突變，因為他們的研究只檢測了基因組的外顯子部分。“如果我們進行全基因組測序，我們會得到更多，”他說。

倫理問題

黃軍就說，這篇論文被Nature和Science拒稿，部分原因就在于倫理異議；而兩份期刊都拒絕對這一說法作出評論。

他還補充說，一些對于這篇論文的批評指出，低效率和大量的脫靶突變可能是研究中異常胚胎所特有的。黃軍就認可這種評論，但由于沒有任何在正常胚胎中進行基因編輯的例子，沒有辦法知道這一技術在正常胚胎中是否會以不同的方式發揮作用。

不過他堅持認為，相比于動物模型或是使用人類成體細胞，這些胚胎更接近于正常人類胚胎，是一個更具有意義的模型。“我們想向全世界展示我們的數據，讓人們知道用這樣的模型實際上會發生什么，而不是談論沒有數據會發生什么，”黃軍就說。

Edward Lanphier是上個月在Nature雜志上發出警告的科學家之一。他說：“這突顯了我們之前所說的：我們需要暫停這種研究，并應對朝著哪個方向前行開展廣泛的討論。”Lanphier是Sangamo Biosciences公司的總裁，曾在人類成體細胞中應用基因編輯技術。

黃軍就現正計劃利用人類成體細胞或是動物模型想辦法來降低脫靶突變的突變。他在考慮一些不同的策略——改良這些酶引導更精確地靶向目的位點，以不同的方式導入這些酶，可能有助于調控它們的壽命，因此使得能夠在突變累積前關閉它們，或是改變導入的酶和修復分子的濃度。他說采用其他的基因編輯技術可能也會有幫助。CRISPR/Cas9相對高效且易于使用，但另一種叫做TALEN的系統已知可以引起較少的意外突變。

關于人類胚胎的爭論肯定在一段時間內還會繼續。眾所周知CRISPR/Cas9易于使用，Lanphier擔心現在會有更多的科學家開始開展研究工作來改進黃軍就的論文。他說：“由于隨處可以獲得，并且構建CRISPRs相對簡單。這為世界上其他地方的科學家完成他們想做的任何實驗提供了機會。”

一位熟知這一領域發展的中國消息人士說，在中國至少有4個研究組正在人類胚胎中進行基因編輯。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

CRISPR/Cas9-mediated gene editing in human tripronuclear zygotes

Genome editing tools such as the clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)-associated system (Cas) have been widely used to modify genes in model systems including animal zygotes and human cells, and hold tremendous promise for both basic research and clinical applications. To date, a serious knowledge gap remains in our understanding of DNA repair mechanisms in human early embryos, and in the efficiency and potential off-target effects of using technologies such as CRISPR/Cas9 in human pre-implantation embryos……