生物通報道  來自北京中醫藥大學、北京大學的研究人員報告稱，她們采用CRISPR/CAS9介導基因組編輯miRNA-155，成功抑制了小鼠巨噬細胞系RAW264.7細胞中的促炎性細胞因子生成。這項研究工作發布在《BioMed Research International》雜志上。

領導這一研究的是北京中醫藥大學東方醫院風濕免疫科主任、博士生導師朱躍蘭（Yuelan Zhu）教授。朱教授的研究領域為中西醫結合防治風濕免疫病、血液病的研究。從事臨床、教學及科研工作30多年。

類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一種累及關節的自身免疫性炎癥疾病。該病的特點是：巨噬細胞和淋巴細胞浸潤，滑膜成纖維細胞增殖，及最終關節損傷與破壞。據報道全球有2100多萬人受累于這一疾病。巨噬細胞在類風濕性關節炎發病中起重要作用。類風濕性關節炎炎癥滑膜中的巨噬細胞數量高于正常關節，與關節疼痛和炎癥嚴重程度呈正相關。盡管一些藥物已獲得批準用于治療類風濕性關節炎，當前尚未廣泛探索基因或細胞療法（延伸閱讀：新靶向療法或可治愈類風濕性關節炎 ）。

MicroRNA 155 (miR-155)存在于小鼠16號染色體及人類21號染色體上的BIC基因內。在臨床及實驗模型中miR-155一直確定與類風濕性關節炎的發病有關，它在來自類風濕性關節炎患者的滑膜及滑液巨噬細胞中上調。通過siRNA敲低miR-155可抑制一些促炎性細胞因子生成。miR-155通過多層面機制參與了類風濕性關節炎形成，其中一個就是miR-155靶向了炎癥負調控因子SHIP1的3′非翻譯區。因此，在類風濕關節炎中增高的miR-155可導致SHIP1水平降低，促進生成促炎性細胞因子。

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朱躍蘭教授課題組試圖利用CRISPR/CAS9基因組編輯技術來操控miR-155表達，以緩解類風濕關節炎中的炎癥。CRISPR系統依賴于CRISPR RNAs (crRNAs)與Cas蛋白形成的復合物來引導降解入侵病毒和質粒DNA中的互補序列。近期的一些研究優化及改造了這一系統，使得單個導向RNA (gRNA)可以引導CAS9蛋白改造基因組靶位點。換句話說，這一細菌II型CRISPR系統現在適用于特異性改造人類細胞中的基因組DNA。隨著原代細胞和干細胞技術的進步，這類新的基因組工程工具將幫助構建出適用于基礎研究的新細胞系及推動基因治療。

在這篇新文章中，研究人員成功利用CRISPR/CAS9技術生成了miR-155基因組敲除(GKO) RAW264.7巨噬細胞系。這一miR-155 GKO細胞系顯示SHIP1水平增高，在NF-κB受體激活蛋白配體(RANKL)處理的條件下促炎性細胞因子生成顯著受損，而破骨細胞生成略有升高。這些結果表明，基因組編輯miR-155有潛力成為類風濕性關節炎的一種治療策略。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

CRISPR/CAS9-Mediated Genome Editing of miRNA-155 Inhibits Proinflammatory Cytokine Production by RAW264.7 Cells

MicroRNA 155 (miR-155) is a key proinflammatory regulator in clinical and experimental rheumatoid arthritis (RA). Here we generated a miR-155 genome knockout (GKO) RAW264.7 macrophage cell line using the clustered regulatory interspaced short palindromic repeat (CRISPR)/CRISPR-associated protein 9 (CAS9) technology. While upregulating the Src homology-2 domain-containing inositol 5-phosphatase 1 (SHIP1), the miR-155 GKO line is severely impaired in producing proinflammatory cytokines but slightly increased in osteoclastogenesis upon treatment with receptor activator of nuclear factor-B ligand (RANKL). Taken together, our results suggest that genome editing of miR-155 holds the potential as a therapeutic strategy in RA.

作者簡介：

朱躍蘭

女，主任醫師，教授，北京中醫藥大學東方醫院風濕免疫科主任，醫學博士，博士生導師。研究領域為中西醫結合防治風濕免疫病、血液病的研究。從事臨床、教學及科研工作30多年。擅長以中西醫結合、內外治并用的綜合療法治療類風濕性關節炎、骨性關節病、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、風濕性多肌痛、纖維肌痛綜合征、結節性紅斑、硬皮病、皮肌炎、痛風、白塞氏病、各種血管炎、產后及不明原因的怕冷怕風及關節肌肉酸痛、風濕病后抑郁、各種常見貧血及紫癜、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征、白血病及冠心病、高血壓病、糖尿病等，取得較好療效。

曾分別參與、主持國家級或省部級多項科研課題，其中有科技部973課題、國家自然科學基金項目、教育部博士點基金、北京市首都發展基金重大聯合項目及國家中醫藥管理局科研基金項目等研究，發表論文40余篇。編著《扶陽派與有毒中藥的應用》《抑郁癥中西醫基礎與臨床》、《血液病學手冊》等七部著作。