生物通報道：勢不可擋的癌細胞擴散和轉移，是導致癌癥患者死亡的主要原因。冷泉港實驗室（CSHL）的研究團隊發現，在轉移性乳腺癌中用藥物靶標一種lncRNA，能起到扭轉乾坤的效果。

這種療法在人轉移性乳腺癌的小鼠模型中產生了令人振奮的作用，導致“侵襲性原發瘤分化，扭轉其高增殖狀態，將轉移活性減少了70%，”領導這項研究的David L. Spector教授說。

目前，絕大多數抗癌藥物是以細胞蛋白為靶標的化合物或蛋白。但Spector教授選擇了一種不同尋常的癌癥靶標：被稱為Malat1的長非編碼RNA（lncRNA）。雖然人們還不確定Malat1的具體功能，但它的獨特性一直備受矚目。與其他lncRNA相比Malat1特別長、豐度特別高。此外，一些惡性腫瘤細胞的Malat1含量比正常水平還要高。

研究人員在小鼠中敲除Malat1基因，卻沒有發現什么明顯的異常。于是他們決定在轉移性乳腺癌中去除Malat1，看看會有什么影響�！叭コ�這么一個長非編碼RNA，對小鼠的原發乳腺腫瘤產生了很大影響，使腫瘤呈現出全新的特征，”Spector指出。

研究顯示，侵襲性乳腺癌腫瘤表現出類似囊腫的特征，充滿了含有多種蛋白的液體（包括乳蛋白），這說明一些腫瘤細胞發生了分化。而且缺乏Malat1的小鼠幾乎沒發生癌轉移。（延伸閱讀：eLife：lncRNA調控癌癥關鍵基因）

為了模擬Malat1敲除的效果，研究人員設計了與Malat1 lncRNA結合的反義寡核苷酸（ASO），以激活細胞內能降解Malat1 lncRNA的酶。他們用這種ASO治療了人轉移性乳腺癌的小鼠模型。雖然這些小鼠擁有活躍的Malat1基因，但相應RNA已經被降解。結果侵襲性腫瘤轉變為類似囊腫的低級別腫瘤，癌轉移減少了70%。

“這讓我們非常振奮，”Spector說。“這說明轉移性腫瘤依賴Malat1，而且靶標Malat1不會對任何正常細胞產生有害影響�！敝辽僭谛∈竽Ｐ椭�，“正常細胞根本不在乎Malat1存不存在，”Spector補充道。

研究人員還建立了乳腺癌類器官，進一步探索Malat1的作用機制。研究表明，Malat1敲除或ASO治療使類器官不再高度活躍，它們停止移動緊緊擠在一起。研究人員希望在不久的將來開展相應的臨床試驗。

生物通編輯：葉予

生物通推薦原文：Differentiation of Mammary Tumors and Reduction in Metastasis Upon Malat1 LncRNA Loss. Genes & Development