生物通報道：最近，美國索爾克研究所的科學家們，發現了一種分子，它的突變可致使一種常見和致命形式的人類肺癌出現侵襲性的增長。

這種酶稱為EphA2，通常監管一個負責組織生長的基因。但是索爾克研究小組發現，當EphA2發生突變時，細胞系統可能會失控，并快發發展出腫瘤。這項新的研究成果，發表在2015年11月2日的《PNAS》，表明EphA2可能是一小部分肺癌的一個新靶標，這種肺癌會影響非吸煙者以及吸煙者，是全球癌癥相關死亡的首要原因。延伸閱讀：中美科學家發現治療肺癌的“重拳組合”。

本文資深作者、索爾克研究所遺傳學教授Inder Verma指出：“有時，在患者腫瘤的基因中有數百個突變，但你不知道它們是疾病的觸發因子還是副產品。我們找到了一種新的方法，來識別癌癥抑制基因，并了解它們如何能被靶定用于治療。”

特別是，有兩個基因突變已知可刺激腫瘤生長：KRAS和p53。雖然這兩個基因已被大量研究，但是它們很難靶向治療，所以索爾克研究團隊決定研究可能監管KRAS和p53的基因。

研究人員將范圍縮小到了人類基因組中與細胞信號相關的4700個基因，特別是，能夠降低細胞生長和增殖能力的基因。然后，研究小組采用了一種基因篩選技術，快速、高效地檢測了這幾千個基因對腫瘤發展的影響。在動物模型中，索爾克研究小組發現，其中16個細胞信號相關基因，產生的分子對KRAS基因和p53基因相關的腫瘤，有顯著的效果。

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在這16個分子當中，有一個分子特別引人注目：EphA2的酶，最初在索爾克研究所另一個科學家Tony Hunter的實驗室被發現。此前，EphA2在肺癌中的意義還不清楚，但研究小組發現，它的缺乏可讓KRAS相關腫瘤生長得更積極。

Verma說：“KRAS突變在300天內就會形成腫瘤。但如果沒有EphA2，KRAS突變只用一半的時間就可導致腫瘤，大約120到150天。當KRAS突變時，這個分子EphA2，對于抑制腫瘤生長，有一個巨大的作用。”在大約10%到20%的癌癥中， KRAS基因突變是一種常見的罪魁禍首，特別是結腸癌和肺癌。

本文第一作者、索爾克研究所研究人員Narayana Yeddula指出：“由于激活EphA2可導致細胞信號和細胞增殖的抑制，我們認為，這種酶可以作為KRAS依賴性肺腺癌的一個潛在藥物靶標。”

一個為期10年的國家項目——稱為Cancer Genome Atlas，繪制了數百名患者（超過20種不同的癌癥）的基因組圖譜，并發現了一些相關的基因突變，但這些突變在肺癌（尤其是腺癌，這幾乎占所有肺癌的四分之一）中的作用，還沒有得到很好的理解。根據Cancer Genome Atlas的數據，索爾克研究小組發現，230名腺癌患者中有54人檢測到了EphA2基因突變。該小組還發現，令人驚訝的是，EphA2的缺失，可一條激活通常與癌癥相關、促進腫瘤生長的信號通路（稱為Hedgehog）。

本研究共同作者、索爾克研究所研究人員Yifeng Xia補充說：“奇怪的是，在攜帶EphA2突變的人類肺癌患者中，大約百分之8的患者有高的EphA2表達。因此，在某些情況下，EphA2并不抑制腫瘤，并可能是環境依賴性的。因此，在設計新的療法時，我們需要仔細評估這個分子的功能。”

（生物通：王英）

生物通推薦原文：
Loss of ephrin receptor A2 cooperates with oncogenic KRasG12D in promoting lung adenocarcinoma, PNAS, www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1520110112