生物通報道：凋亡能夠從內(nèi)部撕碎癌細(xì)胞，但最近科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這些在死亡線上掙扎的癌細(xì)胞能夠通過增強自噬而復(fù)活，這項研究發(fā)表在Cell旗下Cell Reports雜志上。文章向人們展示了，癌細(xì)胞從凋亡中幸存的分子機制，而這一機制有助于進(jìn)一步理解癌細(xì)胞對化療藥物所產(chǎn)生的抵抗。

“這項研究帶給我們的啟示是，抑制自噬有助于減少上述情況的發(fā)生，幫助化療藥物徹底殺死癌細(xì)胞，”文章的資深作者，科羅拉多大學(xué)癌癥中心的Andrew Thorburn說。

自噬（autophagy）是細(xì)胞將受損、變性或衰老的蛋白質(zhì)以及細(xì)胞器運輸?shù)饺苊阁w進(jìn)行消化降解的過程。在正常的生理情況下，細(xì)胞自噬利于保持自穩(wěn)狀態(tài)；而在細(xì)胞應(yīng)激時，細(xì)胞自噬可以防止有毒或致癌物質(zhì)的累積，抑制細(xì)胞癌變。（推薦閱讀：Nature子刊：抗癌效果與自噬有關(guān)）

近年來人們發(fā)現(xiàn)，自噬會對細(xì)胞凋亡產(chǎn)生影響，但并不了解其中的具體機制。Thorburn的研究團隊用藥物TRAIL處理HeLa細(xì)胞，誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡。他們發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞中的自噬出現(xiàn)增強，影響了凋亡過程中的一個重要步驟——線粒體外膜的通透化（MOMP）。

據(jù)介紹，在細(xì)胞群體中MOMP發(fā)生的時間并不統(tǒng)一，而自噬延緩了MOMP的發(fā)生。通常，細(xì)胞會在MOMP發(fā)生后的五分鐘以內(nèi)破碎。但研究人員發(fā)現(xiàn)，自噬降低了MOMP的效率，使一些細(xì)胞經(jīng)歷了比凋亡更為緩慢的死亡過程。研究顯示，這些細(xì)胞之后能夠復(fù)活，重新獲得分裂的能力。

隨后，研究人員進(jìn)一步解析了上述現(xiàn)象背后的分子機制。研究顯示，自噬影響了p53 正向凋亡調(diào)節(jié)因子(PUMA)的mRNA水平，令這種蛋白在細(xì)胞中處于低水平。文章總結(jié)道，自噬通過一個關(guān)鍵的調(diào)節(jié)子控制著凋亡。對這一點加以利用，可以使MOMP變得更快更有效，以保證癌細(xì)胞的凋亡快速完成。

“自噬過程非常復(fù)雜，人們到目前為止也沒能完全理解它，”Thorburn說�！艾F(xiàn)在，我們展示了自噬決定癌細(xì)胞命運的分子機制。我們希望能夠通過藥物對這一過程加以抑制，并最終令癌癥患者從中受益。”

生物通編輯：葉予

生物通推薦原文：

Autophagy Controls the Kinetics and Extent of Mitochondrial Apoptosis by Regulating PUMA Levels