生物通報(bào)道  來(lái)自杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在4月9日的《自然》（Nature）雜志上報(bào)告稱，用于治療一種罕見(jiàn)遺傳疾病、阻斷銅攝取的藥物似乎找到了其他的用途：可用來(lái)對(duì)抗某些類型的癌癥。研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶一種BRAF基因突變的癌癥需要銅來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

黑色素瘤便是這樣的一種腫瘤。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)這一最為危險(xiǎn)的皮膚癌每年導(dǎo)致約1萬(wàn)人死亡（延伸閱讀：《Cell》發(fā)現(xiàn)阻斷癌癥轉(zhuǎn)移的新途徑）。像其他所有的癌癥一樣，黑色素瘤是由于機(jī)體內(nèi)的正常細(xì)胞累積突變，經(jīng)歷轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致異常生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移所致。在黑色素瘤中一種最常見(jiàn)的突變發(fā)生于BRAF基因，超過(guò)一半的黑色素瘤患者均表達(dá)突變BRAF。

論文的資深作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和癌癥生物學(xué)教授Christopher M. Counter博士說(shuō)：“像黑色素瘤一類的BRAF陽(yáng)性癌癥非常地渴求銅。”

BRAF基因能夠編碼一種絲氨酸特異性激酶，參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和凋亡過(guò)程。當(dāng)BRAF基因發(fā)生突變時(shí)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)失控。利用動(dòng)物模型和細(xì)胞，Counter和同事們發(fā)現(xiàn)當(dāng)他們采用實(shí)驗(yàn)方法抑制BRAF突變腫瘤攝取銅時(shí)，他們能夠遏制腫瘤生長(zhǎng)。

利用治療肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson disease）的藥物他們?nèi)〉昧讼嗨频慕Y(jié)果。肝豆?fàn)詈俗冃允且环N與銅代謝障礙有關(guān)的遺傳病，銅在腦和肝臟等組織中累積造成損傷。

“用于降低肝豆?fàn)詈俗冃糟~水平的口服藥，也可用于治療黑色素瘤或甚至像甲狀腺癌、肺癌一類的BRAF驅(qū)動(dòng)的癌癥，”論文的主要作者Donita C. Brady博士說(shuō)。

目前，杜克大學(xué)的一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)已獲得批準(zhǔn)在黑色素瘤患者中測(cè)試這些降銅藥物。“這提供了一個(gè)極好的例子，如何將來(lái)自實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)研究推動(dòng)進(jìn)入到臨床，”Counter說(shuō)。

銅是人體所必需的微量元素，在食物供應(yīng)中普遍存在。它被發(fā)現(xiàn)存在于銅管輸送的飲用水、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑和如紅肉、貝殼類動(dòng)物、堅(jiān)果和許多的水果及蔬菜等某些食物中。這一礦物質(zhì)在神經(jīng)傳導(dǎo)、骨生長(zhǎng)、結(jié)締組織形成和激素分泌中起著重要及有益的作用。

然而如果銅元素出現(xiàn)不平衡，就會(huì)導(dǎo)致各種病理狀況，比如癌癥的發(fā)生。目前關(guān)于這種微量元素與癌癥之間的分子和細(xì)胞作用機(jī)制，科學(xué)家們了解的還并不多。不久前來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的一組研究人員證實(shí)長(zhǎng)期接觸飲用水中銅的濃度升高，會(huì)促進(jìn)一個(gè)胰腺癌小鼠模型中腫瘤生長(zhǎng)。進(jìn)一步研究人員證實(shí)銅介導(dǎo)了兩個(gè)能量生成途徑之間相互作用的分子機(jī)制，這兩個(gè)途徑分別是呼吸和糖酵解途徑。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)銅似乎是引起阿爾茨海默氏癥發(fā)病，并促進(jìn)疾病進(jìn)程的一個(gè)主要的環(huán)境因子。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

Copper is required for oncogenic BRAF signalling and tumorigenesis

The BRAF kinase is mutated, typically Val 600Glu (V600E), to induce an active oncogenic state in a large fraction of melanomas, thyroid cancers, hairy cell leukaemias and, to a smaller extent, a wide spectrum of other cancers1, 2. BRAFV600E phosphorylates and activates the MEK1 and MEK2 kinases, which in turn phosphorylate and activate the ERK1 and ERK2 kinases, stimulating the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway to promote cancer……