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    Nature提出中風治療新策略

    【字體: 時間:2014年03月28日 來源:生物通

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      根據倫敦大學學院科學家們領導的一項新研究工作的結果,通過挽救控制微血管血流的周細胞(pericyte),有可能減輕中風引起的長期腦損傷。這一研究發現發表在本周的《自然》(Nature)雜志上。

      

    生物通報道  中風是指由于腦部供血受阻而迅速發展成的腦功能損失,又稱腦卒中。分兩種類型:一種是由血栓或栓塞所造成的缺血(缺乏血液供應),稱缺血性腦卒中,一種是由出血所造成的,稱出血性腦卒中。中風屬于急癥,可造成永久性神經損害,如果不及時診斷和治療可造成并發癥和死亡。全世界疾病致死病歷中,中風是第2大死因,并具有發病到致死間距極短的特點(延伸閱讀:首席科學家Cell Res中風防治新策略)。

    根據倫敦大學學院科學家們領導的一項新研究工作的結果,通過挽救控制微血管血流的周細胞(pericyte),有可能減輕中風引起的長期腦損傷。這一研究發現發表在本周的《自然》(Nature)雜志上。

    直到現在,許多科學家們都認為腦內血流量僅受微動脈直徑變化控制。最新的研究揭示,實際上主要是周細胞縮緊或松開毛細血管時,毛細血管擴大或縮小控制了大腦血液供應。

    新研究表明,周細胞不僅是大腦血流量的主要控制因子,中風之后它們還收縮并死在毛細血管的周圍。這顯著地損害了長期的血流量,對腦細胞造成持久的破壞。來自倫敦大學學院、牛津大學和哥本哈根大學的科學家們組成的這一研究小組證實,某些化合物可以減少一半實驗室中模擬中風導致的周細胞死亡,并希望能將這些化合物開發為藥物來治療中風患者。

    研究的領導者、倫敦大學學院神經科學、生理學與藥理學系David Attwell教授說:“如果中風患者能夠及早到達醫院,目前臨床醫生可以將堵塞大腦血流的血凝塊除去。然而,周細胞引起的毛細血管收縮,通過長期限制血液供應,可在除去血凝塊后進一步對神經細胞造成損傷。我們最新的研究表明,設計一些藥物來阻止毛細血管收縮或許可為減輕中風引起的功能障礙提供一些新療法。”

    研究共同作者、牛津大學醫學部主任Alastair Buchan教授說:“這一研究發現提供了全新的中風治療策略。重要的是,我們現在應該能夠鑒別出一些靶向這些細胞的藥物。如果我們可以阻止周細胞死亡,應該會有助于將大腦的血流量恢復至正常,阻止中風后我們看到的進行性發展的慢性損傷,避免造成患者的神經功能失常。”

    新研究還提供了利用功能性磁共振成像來檢測大腦血流量改變一些潛在機制的新認識。

    Attwell 教授說:“功能性成像使得我們能夠看到人類大腦中的神經細胞活動,但直到現在我們都并不是很清楚我們看到的是什么。我們證實,是周細胞啟動了神經細胞活躍時看到的血流量增高,因此現在我們知道了,功能性的成像信號是由周細胞介導的毛細血管直徑擴張所引起。確切地了解功能成像所顯示的東西,將幫助我們更好地理解及注釋我們所看到的一切。”

    (生物通:何嬙)

    生物通推薦原文摘要:

    Capillary pericytes regulate cerebral blood flow in health and disease

    Increases in brain blood flow, evoked by neuronal activity, power neural computation and form the basis of BOLD (blood-oxygen-level-dependent) functional imaging. Whether blood flow is controlled solely by arteriole smooth muscle, or also by capillary pericytes, is controversial. We demonstrate that neuronal activity and the neurotransmitter glutamate evoke the release of messengers that dilate capillaries by actively relaxing pericytes. Dilation is mediated by prostaglandin E2, but requires nitric oxide release to suppress vasoconstricting 20-HETE synthesis. In vivo, when sensory input increases blood flow, capillaries dilate before arterioles and are estimated to produce 84% of the blood flow increase. In pathology, ischaemia evokes capillary constriction by pericytes. We show that this is followed by pericyte death in rigor, which may irreversibly constrict capillaries and damage the blood–brain barrier. Thus, pericytes are major regulators of cerebral blood flow and initiators of functional imaging signals. Prevention of pericyte constriction and death may reduce the long-lasting blood flow decrease that damages neurons after stroke.

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