生物通報道  來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、深圳華大基因研究院等機構(gòu)的研究人員，采用全基因組測序、全外顯子組測序和比較基因組雜交芯片分析等方法，對來自廣東省潮汕地區(qū)的158名食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者展開研究，鑒別出了這類癌癥的一些基因組改變。這一重要的研究成果發(fā)表在3月16日的《自然》（Nature）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長詹啟敏（Qimin Zhan），其多年來主要從事腫瘤分子生物學(xué)研究，曾在國際上率先發(fā)現(xiàn)和系統(tǒng)揭示細胞周期監(jiān)測點關(guān)鍵蛋白的作用和機制，報道抑癌基因p53的最重要生物學(xué)功能，并發(fā)現(xiàn)第一個p53調(diào)控靶基因。在Cell、Science、Nat　Genet等權(quán)威期刊發(fā)表140多篇，SCI他引超過11000次。2011年當(dāng)選中國工程院院士。

食管癌是最具侵襲性的癌癥類型之一，是全球第六位的主要癌癥死亡原因。近70%的全球食管癌病例發(fā)生在中國，絕大多數(shù)病例(>90%)的組織病理形式是食管鱗狀細胞癌（ESCC）。目前，ESCC的早期臨床診斷及治療方法有限，患者的5年生存率僅為10%。直到現(xiàn)在對于導(dǎo)致ESCC發(fā)病的完整基因組事件仍知之甚少（延伸閱讀：中山大學(xué)國際權(quán)威期刊發(fā)表癌癥研究新文章）。

在這項新研究中，研究人員對國際癌癥基因組協(xié)會研究計劃中的158個ESS病例進行了全面的基因組分析。他們對17個ESS病例進行了全基因組測序，對71個ESS病例進行了全外顯子組測序，對其中53個接受測序的病例以及70個未接受全基因組和全外顯子組測序的病例進行了比較基因組芯片雜交分析。由此，他們確定了8個與ESCC顯著相關(guān)的突變基因，其中6個是眾所周知的腫瘤相關(guān)基因：P53、 RB1、CDKN2A、 PIK3CA、 NOTCH1以及 NFE2L2，有兩個基因ADAM29和FAM135B首次描述與ESCC相關(guān)。

值得注意的是，F(xiàn)AM135B被確定為是一個新型的癌癥相關(guān)基因，分析結(jié)果顯示它能夠促進ESCC細胞的惡性。一個編碼在擴增11q13.3-13.4區(qū)域的microRNA：MIR548K被研究人員視為是一個新型的癌基因，功能分析結(jié)果證實MIR548K促進了ESCC細胞的惡性表型。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了幾個重要的組蛋白調(diào)控基因MLL2（又稱作KMT2D）、ASH1L、MLL3 (KMT2C) 、SETD1B、CREBBP 和EP300在ESCC中頻繁發(fā)生改變。信號通路分析結(jié)果揭示一些體細胞變異主要與Wnt、細胞周期以及Notch信號通路相關(guān)。基因組分析結(jié)果則表明，ESCC和頭頸部鱗狀細胞癌共享某些共同的致病機制，且ESCC形成與飲酒有關(guān)聯(lián)。

這項研究為了我們提供了一些新型的生物標記物及致癌信號通路，對于大大地改進ESCC的診斷及治療策略具有重要的指導(dǎo)意義。

（生物通：何嬙）

作者簡介：

詹啟敏

中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院副校長、分子腫瘤學(xué)國家重點實驗室主任、國家863高技術(shù)計劃醫(yī)藥生物技術(shù)專題專家組組長、教育部****、國家杰出青年基金獲得者、國家基金委創(chuàng)新群體首席專家、新世紀百千萬人才工程國家級人選、國家973重大基礎(chǔ)研究項目（腫瘤轉(zhuǎn)移）首席科學(xué)家。中國微循環(huán)學(xué)會理事長、中國抗癌協(xié)會副理事長。擔(dān)任《J Biol Chem》、《Cancer Biol and Ther》、《Molecular Oncology》等國際學(xué)術(shù)雜志的編委，擔(dān)任《科學(xué)通報》、《中華腫瘤》、《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志副主編。

   
長期致力于腫瘤分子生物學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，在細胞周期調(diào)控、基因組穩(wěn)定性和細胞癌變機制研究中取得原創(chuàng)性和系統(tǒng)性成果。在國際上率先發(fā)現(xiàn)和系統(tǒng)揭示了細胞周期監(jiān)測點關(guān)鍵蛋白的作用和機制，報道抑癌基因p53最重要生物學(xué)功能是調(diào)控細胞周期監(jiān)測點和維持基因組穩(wěn)定性；發(fā)現(xiàn)第一個p53調(diào)控靶基因，揭示p53的功能主要是通過對其下游基因調(diào)控來實現(xiàn)；發(fā)現(xiàn)抑癌基因BRCA1調(diào)控細胞分裂期的新機制；闡明多個重要細胞周期調(diào)控蛋白在細胞癌變和腫瘤診斷與個體化治療中的作用。至今，已在國際醫(yī)學(xué)生物學(xué)雜志上發(fā)表SCI論文140多篇。發(fā)表論文的SCI引用超過11000次。

生物通推薦原文摘要：

Identification of genomic alterations in oesophageal squamous cell cancer

Oesophageal cancer is one of the most aggressive cancers and is the sixth leading cause of cancer death worldwide1. Approximately 70% of global oesophageal cancer cases occur in China, with oesophageal squamous cell carcinoma (ESCC) being the histopathological form in the vast majority of cases (>90%)2, 3. Currently, there are limited clinical approaches for the early diagnosis and treatment of ESCC, resulting in a 10% five-year survival rate for patients……