生物通報道  來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究人員，報告了與最令人興奮的一種癌癥治療方法有關的一則鼓舞人心的消息。這項迄今為止針對晚期白血病患者的最大型臨床研究發現，在用患者自身經遺傳修飾的免疫細胞治療之后88%的患者獲得了完全緩解。這些研究結果發表在《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）雜志上。

論文的資深作者之一、紀念斯隆-凱特琳癌癥中心細胞工程學中心主任Michel Sadelain博士說：“這些令人驚奇的結果表明了，細胞療法對于抵抗所有常規療法的患者而言是一種效力強大的治療方法。我們的初期研究結果在大群患者中都成立，并且我們已經在開展新的臨床試驗推動這種新型的治療方法用于對抗癌癥。”

成人急性B淋巴細胞白血病(B-ALL)是由B細胞形成的一種血癌類型，由于大多數的患者都會復發這一疾病難以治療。復發性B-ALL患者的治療方案很少：只有30%的人對補救性化療有反應。不進行成功的骨髓移植，很少患者有長期生存的希望。

在當前的研究中，有16位復發性B-ALL患者被注入自身經遺傳修飾的T細胞。這些細胞“經再教育”能夠識別和破壞包含CD19蛋白的癌細胞。所有患者的整體完全緩解率為88%，在治療前檢測出疾病的患者完全緩解率為78%，遠遠高于補救性化療的完全反應率。

賓夕法尼亞州的Dennis J. Billy是在兩年前首批接受這種治療的患者之一。他成功的接受了骨髓移植，從2011年以來癌癥一直未復發并已回到神學教學崗位。來自康涅狄格州的餐館老板Cavalli在接受自身個體化的T細胞治療后的8個月仍然在完全緩解狀態。

細胞療法的科學成就史

基于細胞的靶向免疫治療是一種利用人體自身免疫系統來攻擊和殺死癌細胞的癌癥治療新方法。不同于面對流感等普通病毒，我們的免疫系統不會將癌細胞識別為外源物，因此在消除這一疾病上處于劣勢。十多年來，紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員一直在探索重操控機體自身T細胞識別和攻擊癌癥的方法。2003年，他們第一次報告稱操控T細胞識別了存在于B細胞上的CD19蛋白，可以利用它來治療小鼠的B細胞癌。

論文的資深作者之一、紀念斯隆-凱特琳癌癥中心細胞治療學主任Renier Brentjens博士說：“斯隆-凱特琳癌癥中心是第一個報道利用CD19靶向治療方法在B-ALL患者中取得成功結果的研究中心。見證在我的患者中直接得來的這些驚人結果我感到非常地喜悅，從基礎到開發出這一技術已經開展了十多年的研究工作。”

在2013年3月，該研究小組首次報道采用細胞療法治療5名晚期B-ALL的結果。引人注目的是，所有5名患者都獲得了完全緩解。

結果證實新療法的潛力

在當前的研究中，16名患者中有7人（44%）在治療后成功接受了骨髓移植——B-ALL患者唯一的治愈方法。3名患者由于未能獲得完全緩解不符合資格，2人拒絕，1人仍然在進行潛在骨髓移植評估。而歷史上，只有5%的復發性B-ALL患者能夠過渡到接受骨髓移植。

這項研究還為控制細胞治療的副作用即細胞因子釋放綜合征，包括嚴重的流感樣癥狀，如發燒、肌肉疼痛、低血壓和呼吸困難提供了指南。研究人員開發出了診斷標準和一種實驗室測試，可以鑒別出哪些患者有更高的風險形成這一綜合征。

目前已經在開展另外的一些研究來確定細胞療法是否適用于其他的癌癥類型，研究人員正計劃開展一些研究來測試接受靶向免疫療法作為一線療法是否能夠讓B-ALL患者受益。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

Efficacy and Toxicity Management of 19-28z CAR T Cell Therapy in B Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

We report on 16 patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) that we treated with autologous T cells expressing the 19-28z chimeric antigen receptor (CAR) specific to the CD19 antigen. The overall complete response rate was 88%, which allowed us to transition most of these patients to a standard-of-care allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-SCT). This therapy was as effective in high-risk patients with Philadelphia chromosome–positive (Ph+) disease as in those with relapsed disease after previous allo-SCT. Through systematic analysis of clinical data and serum cytokine levels over the first 21 days after T cell infusion, we have defined diagnostic criteria for a severe cytokine release syndrome (sCRS), with the goal of better identifying the subset of patients who will likely require therapeutic intervention with corticosteroids or interleukin-6 receptor blockade to curb the sCRS. Additionally, we found that serum C-reactive protein, a readily available laboratory study, can serve as a reliable indicator for the severity of the CRS. Together, our data provide strong support for conducting a multicenter phase 2 study to further evaluate 19-28z CAR T cells in B-ALL and a road map for patient management at centers now contemplating the use of CAR T cell therapy.