生物通報道  來自北京大學生命科學學院的研究人員，在阿爾茨海默氏癥疾病轉基因小鼠模型中證實，miR-342-5p下調了一種已知在軸突始段起重要作用的蛋白ankyrin G (AnkG)的表達。這一研究發現在線發表在1月16日的《Cell Reports》雜志上。

論文的通訊作者是北京大學生命科學學院神經科學教授張研（Yan Zhang）。其主要研究領域包括：神經退行性疾病中的細胞死亡機制研究，老年性癡呆癥中的淀粉樣蛋白毒性和代謝，神經元極性和生物標記物研究，以及在正常和應激條件下的細胞間交流研究。

MicroRNAs(miRNAs)是一類長度為21-23個核苷酸（nt）的短鏈非編碼RNAs，在果蠅、嚙齒類動物、猿類和人類等物種中發揮保守的作用；在哺乳動物中，已鑒別出了1000多種miRNAs。miRNA前體首先被加工為單鏈miRNA，通過與互補mRNA序列的3’UTR互作，可導致mRNA降解或翻譯抑制。一個miRNA可擁有多達數百個靶基因，因此可同時調控多條信號通路。研究證實，許多的miRNAs與諸如阿爾茨海默氏癥（AD）等神經退行性疾病有關。

AD是一種中樞神經系統退行性疾病，是造成老年癡呆的最主要病因之一。患者臨床表現為認知功能障礙、記憶力衰退、人格異常等。AD的主要病理學特征為病人大腦內形成致密淀粉樣蛋白斑塊，以及過度磷酸化微管相關蛋白tau導致的神經纖維絲纏結，同時會伴有神經元丟失和功能異常。但目前對于導致AD中軸突病變的原因和相關信號還不是很清楚。

眾所周知，軸突始段（axon initial segment, AIS）在神經元極性形成、引發動作電位、以及腦疾病和損傷中起重要作用。研究證實AnkG在AIS結構維持以及神經元極性的生成/維持中發揮了重要功能。AnkG將膜蛋白與細胞骨架連接到一起，穩定了膜結構域和神經元極性。神經元損傷可導致AnkG喪失。在軸突始段，AnkG發揮至關重要的作用介導了鈉通道定位和選擇性濾過機器建立。

在這篇文章中研究人員證實相比于野生型小鼠，APP/PS1、PS1E9和PS1-M146V轉基因AD小鼠中的miR-342-5p高度上調，且這種上調與β-catenin、c-Myc和IRF9等蛋白增多有關。miR-342-5p通過靶向AnkG mRNA的3’UTR抑制翻譯導致了AnkG表達下調。

新研究揭示了一種特異的miRNA改變通過下調AnkG促成了AD軸突病變，在AD小鼠模型中這種miRNA的調控是軸突和神經元病變的一個重要決定因子。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

miR-342-5p Decreases Ankyrin G Levels in Alzheimers Disease Transgenic Mouse Models

MicroRNA alterations and axonopathy have been reported in patients with Alzheimers disease (AD) and in AD mouse models. We now report that miR-342-5p is upregulated in APP/PS1, PS1E9, and PS1-M146V transgenic AD mice, and that this upregulation is mechanistically linked to elevated β-catenin, c-Myc, and interferon regulatory factor-9. The increased miR-342-5p downregulates the expression of ankyrin G (AnkG), a protein that is known to play a critical role at the axon initial segment. Thus, a specific miRNA alteration may contribute to AD axonopathy by downregulating AnkG.