細(xì)胞中的很多關(guān)鍵過(guò)程都需要蛋白同源二聚化、異源二聚化，或者形成更高級(jí)別的寡聚物（三聚體、四聚體等）。只有當(dāng)信號(hào)分子發(fā)生相互作用時(shí)，信號(hào)級(jí)聯(lián)才能激活。這些通路的激活最終將導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄激活、效應(yīng)蛋白產(chǎn)生、激活或分泌。

為了更好地研究信號(hào)通路中的蛋白二聚化，Clontech（Takara全資子公司）近日推出了幾款可誘導(dǎo)的蛋白二聚化系統(tǒng)——iDimerize inducible dimerization systems。

iDimerize系統(tǒng)能夠利用特異的細(xì)胞通透性化學(xué)配體（dimerizer），實(shí)現(xiàn)蛋白與蛋白相互作用的精確、實(shí)時(shí)控制。通過(guò)dimerizer對(duì)相互作用的實(shí)時(shí)控制，可激活或失活任何胞內(nèi)過(guò)程，無(wú)論是體內(nèi)還是體外。

此技術(shù)最初是由哈佛大學(xué)和斯坦福大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)的，后來(lái)被ARIAD的科學(xué)家進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和優(yōu)化，形成了ARGENT技術(shù)。iDimerize系統(tǒng)正是部分基于此技術(shù)。ARGENT技術(shù)被35個(gè)國(guó)家的2000多名研究人員使用，到目前為止發(fā)表了400多篇文章。這些文章描述了此技術(shù)在多個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用，包括信號(hào)蛋白以及非信號(hào)蛋白的功能分析。

iDimerize Inducible Homodimer System利用B/B同源二聚物配體，這些配體摻入了兩個(gè)相同的結(jié)合motif，可誘導(dǎo)單個(gè)信號(hào)結(jié)構(gòu)域或其他目的蛋白的自我結(jié)合。iDimerize Inducible Heterodimer System則利用A/C異源二聚物配體，這些配體包含了兩個(gè)不同的結(jié)合motif，可允許兩個(gè)不同目的蛋白的二聚化。

iDimerize Inducible Expression System摻入相同的結(jié)合motif作為異源二聚物系統(tǒng)，這些motif分別與轉(zhuǎn)錄激活域和DNA結(jié)合域融合。它可用來(lái)激活目的基因的轉(zhuǎn)錄。iDimerize Reverse Dimerization System包含了一個(gè)結(jié)合motif（使蛋白自我結(jié)合）和一個(gè)dimerizer（使蛋白解離），可用于胞間運(yùn)輸和誘導(dǎo)蛋白分泌的研究。

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過(guò)去，只有科研用戶能夠通過(guò)MTA項(xiàng)目來(lái)索取ARGENT系統(tǒng)。如今，ARIAD與Clontech結(jié)成了獨(dú)家的合作伙伴關(guān)系，讓所有研究人員都能使用該系統(tǒng)，在體外和體內(nèi)應(yīng)用中。Clontech還計(jì)劃融入其他關(guān)鍵的核心技術(shù)，如Living Colors® 熒光蛋白和Lenti-X™ 病毒表達(dá)系統(tǒng)，來(lái)擴(kuò)展原先系統(tǒng)的實(shí)用性。

Clontech公司的總經(jīng)理Carol Lou表示：“Clontech在開(kāi)發(fā)了解基因功能的技術(shù)上有著悠久的歷史。我們很高興能與ARIAD合作，將iDimerize可誘導(dǎo)二聚化系統(tǒng)加入到我們基因表達(dá)和功能控制的產(chǎn)品線中，這個(gè)產(chǎn)品線還包括Tet-On® 3G和Tet-Express 系統(tǒng)，以及ProteoTuner™系統(tǒng)。”（生物通 余亮）